百济神州(06160)：将在ASCO会议上公布3期临床试验RATIONALE-309的更新数据分析

百济神州(06160)公布，于2022年4月19日，该公司将在美国临床肿瘤学会(ASCO)全体大会系列会议上公布3期临床试验RATIONALE-309的更新数据分析。该项试验旨在研究百泽安®联合化疗对比安慰剂联合化疗作为复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)患者的一线治疗效果。

更新后的有效性分析表明，在中位随访时间为15.5个月时，百泽安®联合化疗相比于单独化疗在RM-NPC患者中仍显示出具有临床意义的无进展生存期(PFS)获益。百泽安®和化疗联合用药的安全性特征总体可控，且与每种治疗药物的已知风险一致。

百济神州实体瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士表示：“更新数据分析进一步支援了百泽安®联合化疗作为RM-NPC患者的潜在标准一线治疗，该研究的数据分析能够在备受瞩目的ASCO全体大会上进行展示，这再次印证了百泽安®联合化疗有望成为RM-NPC患者的治疗新选择。”

基于截止日期为2021年9月30日的最新数据库，更新分析了主要终点(PFS)和两个次要终点(PFS2, OS)。在中位随访时间为15.5个月时，基于独立审查委员会(IRC) 的评估，接受200 mg剂量的百泽安®联合化疗的患者中位PFS为9.6个月(分层风险比(HR)=0.50[CI: 0.37,0.68])，而安慰剂联合化疗对照组患者的中位PFS为7.4个月。

该研究的主要研究者、华南肿瘤学国家重点实验室和中山大学肿瘤防治中心张力教授表示：“根据RATIONALE-309试验的更新数据，百泽安®联合化疗在晚期鼻咽癌患者中显示出PFS获益，同时在一系列其他生存终点中也显示出获益。试验结果进一步支持了百泽安®联合化疗作为RM-NPC标准一线治疗的潜力。”

本试验的交叉设计允许安慰剂联合化疗组患者在疾病进展后接受百泽安®单药治疗。试验记录了至第二次疾病进展或死亡(PFS2)，以探索最佳治疗顺序。对于接受百泽安®联合化疗的患者，中位PFS2尚未达到，而安慰剂联合化疗组的中位PFS2为13.9个月(HR=0.38[95% CI: 0.25, 0.58])。总生存期(OS)呈改善趋势，百泽安®联合化疗组尚未达到中位OS，而安慰剂联合化疗组的中位OS为23个月(HR=0.60[95% CI: 0.25, 1.01])。

针对探索性终点还进行了生物标志物分析(包括PD-L1和基因表达谱[GEP])。百泽安®联合化疗组患者(无论PD-L1状态)的PFS均有改善。GEP分析鉴定了一组具有“热”肿瘤免疫特征的患者，其特征是最高水准表达免疫细胞，包括T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞和抗原呈递机制。在这组“热”肿瘤微环境特征的患者中观察到百泽安®联合化疗的最大PFS获益。

2021年8月，中国国家药品监督管理局(NMPA)受理了百泽安®联合化疗作为 RM-NPC患者一线治疗的新适应症上市申请。百济神州将继续支持诺华在美国和欧洲对于百泽安®作为NPC一线治疗的注册申请计划。

鼻咽癌(NPC)是一种罕见癌症，其恶性肿瘤细胞在鼻咽组织中形成，全球范围内每年约有13.3万例新确诊病例和8万例死亡患者。

复发或转移性NPC高发于东南亚地区。已知的风险因素包括种族易感性和EB病毒感染。接受一线化疗后的复发或转移性NPC患者的预后仍然较差，这表明对于 NPC患者存在大量未被满足的医疗需求，极需更有效的治疗方法。

RATIONALE-309是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验 (NCT03924986)，旨在评估百泽安®联合吉西他滨和顺铂(A组)对比安慰剂联合吉西他滨和顺铂(B组)作为RM-NPC患者一线治疗的有效性和安全性。

该试验的主要终点是经独立审查委员会(IRC)根据RECIST1.1版标准评估的意向性治疗(ITT)人群的无进展生存期(PFS);次要终点包括经IRC评估的总缓解率(ORR) 和缓解持续时间(DoR)、总生存期(OS)、研究者评估的PFS、至第二次客观疾病进展时间(PFS2)以及安全性。

试验共入组263例患者，分别有131例和132例患者随机分配至A组和B组，两组患者的基线特征均衡。该试验的期中结果已于2021年12月在欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学(ESMO I-O)大会上公布。这些数据表明，在中位随访时间为10个月时，与单独化疗相比，百泽安®在统计学上显著延长了无进展生存期(PFS)，在其他生存终点方面也显示出具有临床意义的获益，且安全性特征总体可控。

百泽安®是一种抗程式性死亡受体-1(PD-1)抑制剂，旨在帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。百泽安®是一种人源化单克隆抗体，经特殊设计可最大限度地减少与巨噬细胞中Fcγ受体结合。临床前资料表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会启动抗体依赖的巨噬细胞介导的效应T细胞杀伤，从而降低PD-1抗体的抗肿瘤活性。

百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。百济神州已在中国和全球范围内开展或完成了20多项百泽安®的注册可用性临床试验，其中包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。

百泽安®已被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准8项适应症，其中针对NSCLC 已获得多项批准。百泽安®在中国还有另外一项适应症已被受理，目前正在审评中。百泽安®在美国是既往全身治疗后不可切除的复发性局部晚期或转移性ESCC 的潜在治疗药物，在欧洲是NSCLC和ESCC的潜在治疗药物。2021年1月，百济神州与诺华达成合作，以加速百泽安®在北美、欧洲和日本的开发和商业化。

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