歌礼制药-B(01672):3CLpro抑制剂ASC11有望成为治疗新冠肺炎的有效药物
歌礼制药-B(01672)发布公告,其口服小分子候选药物ASC11(3CLpro抑制剂)有望成为治疗新冠肺炎的有效药物。
抗新冠病毒细胞实验显示,ASC11 的抗病毒活性(EC90)为奈玛特韦的31倍 (155/5),S-217622的120倍(600/5),PBI-0451的16倍(78/5)以及EDP-235的7倍 (33/5)。重要的是,ASC11对新冠病毒不同的变异株均保持活性。
据悉,ASC11是利用包括分子模拟对接等专有技术自主研发的、靶点为3CLpro的口服小分子候选药物,拥有全球知识产权。
分子模拟对接技术显示,与奈玛特韦相比,ASC11与3CLpro的谷氨酸166形成的氢键相互作用更强;与3CLpro的其它关键氨基酸形成新的氢键相互作用;与 3CLpro的疏水性空腔P4结合更好,导致ASC11的的抗病毒活性(EC90)远高于奈玛特韦。
分子模拟对接技术显示,与S-217622相比,ASC11和3CLpro的结合方式不同,导致ASC11的的抗病毒活性(EC90)远高于S-217622。
在Vero E6细胞中,ASC11的安全窗(细胞毒性对比抗病毒活性)超过1万倍。
结合其它临床前数据,包括Caco-2细胞(人结直肠腺癌细胞)渗透性、体外代谢、微粒体代谢稳定性和动物药代动力学等研究,ASC11有望成为治疗新冠肺炎的同类最佳药物。
歌礼预计在2022年下半年提交ASC11临床试验申请,2022年底前完成在健康受试者中的I期临床试验。
此外,公司第二款完全自主研发的、拥有全球知识产权的3CLpro候选药物在Vero E6 细胞中显示出与ASC11一致的抗病毒活性和安全窗。
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