金斯瑞生物科技(01548)：CARTITUDE-4三期研究表明其无进展生存期较标准治疗有所延长

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金斯瑞生物科技(01548)发布公告，于2023年6月5日，公司非全资附属公司传奇生物科技股份有限公司宣布，CARTITUDE-4(一项评估西达基奥仑赛 (cilta-cel) 治疗既往接受过1–3线治疗的复发性和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者的三期研究)研究结果表明，其无进展生存期 (PFS) 较标准治疗(SOC)有所延长。

CARTITUDE-4三期研究结果显示，在中位16个月随访中，既往接受过1–3线治疗的复发性和来那度胺难治性多发性的复发性骨髓瘤成人患者接受cilta-cel治疗后，相比标准治疗，疾病进展或死亡风险降低了74%(风险比为0.26 (95% CI, 0.18–0.38); P值< 0.0001)。研究资料于2023年美国临床肿瘤学会年会(摘要#LBA106)新闻发佈会及口头报告会议上进行了介绍，并于新英格兰医学杂志上发表。该研究结果亦将于2023年6月10日举办的2023年欧洲血液学协会线上线下混合会议(摘要#S100)全体大会上公布。

CARTITUDE-4研究中符合条件的患者既往接受过1–3线治疗，包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂，且对来那度胺耐药。该研究将419名患者随机分配到 cilta-cel(n=208)和标准治疗(SOC)(n=211)两个治疗组。在中位16个月随访中，标准治疗组患者的中位无进展生存期为11.8个月(95% CI: 9.7, 13.8)，而cilta-cel组患者的中位无进展生存期尚未达到(95% CI, 22.8—无法评估)。既往接受过一线治疗的患者中，疾病进展或死亡风险降低了65%((风险比为0.35; 95% CI, 0.19-0.66; P值<0.0001)。次要终点中，cilta-cel组患者的总缓解率(ORR)达85%，73%的患者达到完全缓解(CR)及以上，61%的患者达到总体微小残留病灶(MRD)阴性。标准治疗组患者的总缓解率为67%，22%的患者达到完全缓解及以上，33%的患者达到MRD阴性。

该研究中，cilta-cel组和标准治疗组中分别有97%和94%的患者出现3级或4级不良事件，包括感染(27%，25%)和血细胞减少症(94%，86%)。总体来看，cilta-cel组和标准治疗组分别有39 例和46例死亡，其中各有10例和5例由于治疗突发不良事件 (TEAEs) 死亡。cilta-cel组患者(n=176)中，76%的患者出现细胞因子释放综合症(1%的患者出现3级事件;未发生4级或5级事件)，5%的患者出现免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(均为1级或2级)。cilta-cel组报告 1例运动或神经认知治疗突发不良事件。

CARTITUDE-1 (NCT03548207) 1b/2期研究的最终分析资料显示，既往接受过多重治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者在接受cilta-cel治疗后出现深度持久缓解(摘要#8009)。在中位33.4个月随访中(范围1.5-45.2)，中位无进展生存期为34.9个月(95% CI，25.2—无法评估)，约 47.5%患者无进展生存36个月。

在该研究中，97名既往接受过中位六线治疗的患者接受了cilta-cel治疗。42%的患者五重难治， 88%的患者三重耐药，99%的患者对末线治疗耐药。于资料截止日期，中位持续缓解时间为33.9 个月(95% CI，25.5—无法评估)。该研究中位总生存期(OS)尚未达到，36个月总生存率约62.9%。49名MRD可评估的患者中，26名患者MRD阴性持续12个月及以上，其中20名患者达到持续MRD阴性完全缓解及以上。18名患者在输注后24个月时为MRD阴性，并达到完全缓解及以上。中位27.7月随访以来，未报告新的安全信号或神经毒性事件。报告新增6例第二原发恶性肿瘤，包括2例基底细胞癌、1例骨髓增生异常综合征、1例B细胞淋巴瘤、1例黑色素瘤和1例前列腺癌。该研究新增5例死亡(疾病进展3例;肺炎和败血症各1例 ，由研究人员确定均与 cilta-cel无关)，总计35例死亡(17例疾病进展，由研究人员确定12例与cilta-cel无关，6例与 cilta-cel相关)。

LEGEND-2五年随访资料是目前靶向BCMA 的LCAR-B38M CAR-T细胞疗法研究中随访时间最长的资料，LCAR-B38M采用一种与cilta-cel相似的CAR结构。研究结果显示，中位总生存期为 55.8个月，且18%经过多重治疗的多发性骨髓瘤患者仍处于无病状态。

于资料截止时，LEGEND-2研究的中位随访时间为65.4个月(范围0.4-78.8)。74 名既往接受过中位三线(范围1-9)治疗的患者接受了LCAR-B38M治疗;35.7%的患者具有高风险细胞遗传学特征。总缓解率为87.8%，73%的患者达到完全缓解。中位持续缓解时间为23个月，中位无进展生存期为18个月，与之前报告的资料一致。MRD阴性完全缓解率为67.6%。分析中未报告新的 CAR-T细胞相关毒性。

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